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Radiotherapy and Oncology:DNA修复和活性氧水平对胰腺癌放射线抵抗的阻碍

2021-11-15 16:24:02 来源:
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心肌梗塞是一种毁灭性的病因,5年准确率低于5%,它是癌症相关死亡的第8大原因;此外,届时到2030年,它将成为第二常见的原因。到目前为止,心肌梗塞唯一的外科手术同样是完全手术切除术;然而,在诊疗时,只有10-20%的病患者出现全局可切除术的病因,符合手术。大约50%的病患者表现为后期病因,还包括远处分散,并且在三分之一的病患者被诊疗为全局后期但非分散。对于后期病患者,联合化疗和化疗的新除此以外外科手术备有了一个期望来减低可切除术边缘和全局后期,因此,不仅减少了切除术率,而且减少了总准确率。全局化疗的主要目的是解决问题全局地区病因操纵和缩小,以及不必要酵素的扩散和侵入。

心肌梗塞病患者的抗紫外线性即使如此是要克服的不可或缺障碍。然而,心肌梗塞紫外线抗击的确切另有统仍不可信。此外,诊断档案资料说明了,对紫外线外科手术的异质性和病患者特异性自由基,这显然是由于个别的紫外线敏感性或紫外线抗击。因此,本深入研究的目的是构建心肌梗塞紫外线耐药酵素的体外等突变基本概念,全盘密切相关酵素表现型,阐明紫外线耐药的另有统。了解抗紫外线性的分子另有统显然对紫外线疗法有很好的自由基,从而加强不良的外科手术结果。Lily Nguyen等的深入研究的目的是通过对等突变紫外线依赖性和紫外线敏感性酵素另有的详细密切相关,阐明避免紫外线依赖性的另有统。该文章发表在Radiotherapy and Oncology杂志。

将人心肌梗塞酵素另有Panc-1和MIA PaCa-2间歇曝露于紫外线下,以产生抗紫外线(RR)等突变酵素另有。增为生存的酵素,并使用集落形成测定法测量其紫外线敏感性。在激素心肌梗塞人族移植基本概念中确定了紫外线后的生长提早。分别使用RNA基因组和Western印迹统计分析突变和酵素表达。通过FACS统计分析测量酵素周期产于和凋亡(胱天蛋白酶3/7)。分别通过检测CM-H 2 DCFDA和γH2AX染色来统计分析过氧化物的产生和DNA损伤。Transwell小室测定用于深入研究酵素迁离和侵入。

获得的RR酵素另有的紫外线依赖性在体外进行了证明了和体内验证。RNA基因组数据的技术性途径统计分析预测了两种RR酵素另有中酵素活力的转录。RR癌酵素另有说明了出更高的DNA整修效率以及更低的坚实和紫外线诱导的过氧化物水平。迁离和征服在RR酵素另有中受到不同的影响。

该深入研究的数据表明,间歇曝露于紫外线下会上升投身于酵素生存力的突变的表达,从而避免紫外线依赖性。从另有统上讲,上升的DNA整修战斗能力和减低的氧化应激显然避免抗紫外线表现型,减低ROS水平和加强DNA整修另有统显然最大限度解决RR酵素获得性紫外线抗击。然而,两种RR酵素另有的迁离和侵入战斗能力受到不同的影响。其中一个RR酵素另有的迁离和侵入性减低,而另一个RR酵素另有表现出更具侵入性的表现型,很强加强的迁离和侵入性特性。

目前的深入研究结果为进一步的深入研究奠定了坚实的坚实,显然为构建一种区分紫外线敏感和紫外线抗击的病患者特异性生物标志物铺平道路,这显然避免化疗在心肌梗塞病患者中的同样性应用。有了这个解决方案,化疗的似乎好处显然得到有效能用,同时不必要对紫外线耐药病患者的可能会外科手术。

文中出处

Nguyen L, Dobiasch S, Schneider G, et al. Impact of DNA repair and reactive oxygen species levels on radioresistance in pancreatic cancer [published online ahead of print, 2021 Apr 8]. Radiother Oncol. 2021;S0167-8140(21)06178-8. doi:10.1016/j.radonc.2021.03.038

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