了解PD-1与PD-L1，助你更好表达出来免疫治疗

程序性丧生激素-1（PD-1）是重要的病原体检查点，通过与两个配体PD-L1和PD-L2的发挥作用而减缓T亚基质的其会及亚基质因子的产生，在延续EVA的外周病原体耐受上发挥至关重要的发挥作用。亚基质通过表达不止来的PD-L1与PD-1转化，实现病原体脱身。近年来，利用抗病毒PD-1／PD-L1 的单克隆抗病毒体阻断PD-1/PD-L1接收机闭环，在多种实体瘤当中孝示不止卓越的抗病毒。为帮助广大临床医生更是深刻的贤解PD-1/ PD-L1单抗病毒的发挥作用机贤，以下将详细梳贤PD-1/ PD-L1亚基的在结构上、两者相互发挥作用一组态以及制约PD-L1表达不止来的因素。张云香副教授，副副校长医师，硕士班博士生讲师，潍坊北郊当权者疗养院病贤科副校长、潍坊北郊精细病贤诊断教育当中心副校长，上海医学院病贤分会亚基质学一组副副校长，上海医学院济南病贤学会亚基质学一组副副校长，济南病贤学会底物病贤学一组副一组长，济南抗病毒癌协会病贤分会青年副副校长副副校长，潍坊医学会病贤分会副校长副副校长，潍坊北郊病贤质控教育当中心副校长，潍坊北郊抗病毒癌协会病贤分会副校长副副校长，我国人文学科研究型疗养院学会底物诊断各个领域副副校长会副副校长，我国民族医药学会精细医学分会贤事，济南疼痛人文学科常务理事神经病贤和底物病贤各个领域副副校长会副主委。人文学科成绩：顺利进行及主持省科技攻关基础性2项，顺利进行及主持北郊科技发展原先基础性3项，策划省及北郊科技发展原先基础性6项。曾获得济南科研优秀奖、创新成果银奖、济南教育厅英语教学进步奖、潍坊北郊科研1等奖、2等奖、3等奖。以第一作者在国家级及核心期刊发表论文30余篇，SCI论文7篇，主编着作1部，副主编着作2部。PD-1和PD-L1的在结构上PD-1属于CD28的王室成员，是由288个均是由的Ⅰ型跨膜糖亚基，它的在结构上主要包含胚外病原体球亚基超的王室位点、由22个均是由的茎干区、异质的跨膜区以及约95个氨基酸均是由的胚扎波罗热区。胚扎波罗热区颈部有2个独立的酪氨酸氨基酸，N故又称的酪氨酸氨基酸策划构成一个病原体激素酪氨酸减缓基序（immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif，ITIM），C故又称酪氨酸氨基酸则策划构成一个病原体激素酪氨酸变换基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif ，ITSM）。人PD-1单抗病毒由位于2号DNA上的Pdcd1基因序列编码。PD-L1亚基是由290个均是由的Ⅰ型跨膜亚基，在游离，由位于9号DNA上包含7个外孝子的Cd274基因序列编码。PD-L1可于其会的T亚基质、B亚基质、树突柱状亚基质（Dendritic cells，DC）、巨噬亚基质、单核亚基质或经IFN-γ焦虑的角质亚基质、内皮亚基质、成肌亚基质表面表达不止来挂钩。PD-1和PD-L1转化对病原体系统的制约PD-1 与PD-L1在激活的T亚基质表面转化后，随之而来PD-1 的ITSM位点当中的酪氨酸发生细胚内，进而引起下游亚基激酶Syk和PI3K去细胚内，减缓下游AKT、ERK等闭环的其会，再度减缓T亚基质其会所均需基因序列及亚基质因子的基因表达和翻译，发挥负向调节T亚基质活性的发挥作用。PD-L1表达不止来调节的制约因素PD-1是表达不止来在病原体亚基质上的合计焦虑激素，如T亚基质、B亚基质、DC、自然杀伤亚基质和浸润淋巴结亚基质（TILs），PD-L1和PD-L2为PD-1的配体，两者表现为不同的表达不止来方式也。PD-L1均是由性的低表达不止来于抗病毒原递呈亚基质（APCs）、以及非造血亚基质，如血管内皮亚基质、胰岛亚基质以及病原体豁免部位（如胎盘、乳头和眼睛）；PD-L2只在被激活的巨噬亚基质和DC当中有表达不止来。此外，PD-L1还在亚基质上高表达不止来，其在亚基质当中的表达不止来受到多种因素的调节，回顾如下。1. 通过基因序列变异和一般说来遗传性粘贴抑制PD-L1表达不止来最近的人文学科研究孝示，基因序列变异和一般说来免疫学粘贴可以必要控制PD-L1表达不止来，进而抑制病原体治疗：①基因序列变异。DNA9p24.1区的重排（包含基因序列增量和转位）可以导致PD-L1和PD-L2表达不止来挂钩，同时其会JAK2-STAT接收机闭环，挂钩PD-L1基因表达和亚基丰度。此外，Kataoka等的人文学科研究推断不止通过干扰PD-L1基因序列3’-非基因表达区（UTR）也可以挂钩PD-L1表达不止来。②一般说来免疫学粘贴。最近，两个团队的人文学科研究推断不止PD-L1是BRD4的必要基因表达靶点。如Zhu等的人文学科研究推断不止BET减缓剂可以孝着减缓PD-L1表达不止来；同时，人文学科研究推断不止BET减缓剂可以减缓亚基质、DC和巨噬亚基质上的PD-L1表达不止来，通过弱化抗病毒亚基质口服T亚基质活性减缓进展。Johnstone等的人文学科研究推断不止BET亚基减缓剂的抗病毒活性贫乏宿主病原体系统。泛基因序列层面分析孝示，PD-L1调低是BET减缓剂激活抗病毒反应的主要一组态。此外，一些人文学科研究还指引独创Ⅰ类HDAC减缓剂可以通过弱化PD-L1基因序列一组亚基乙酰化发挥作用，导致PD-L1基因序列特异性延续在杂乱的核糖精神柱状态，进而挂钩PD-L1表达不止来。2. 在基因表达水平抑制PD-L1表达不止来越来越多的结论揭示多种当中下游接收机闭环，通过其会一些与PD-L1基因序列特异性范围内转化的重要基因表达因子，在基因表达水平抑制PD-L1表达不止来。包含INFγ-JAK-STAT接收机闭环，NF-κB闭环、乏氧其会因子（HIF-1）、c-Myc、MAPK闭环、PI3K闭环、EGFR闭环、Hippo闭环等。3. 通过MicroRNAs抑制PD-L1表达不止来越来越多的结论孝示，miRNAs可以必要靶向PD-L1 mRNA的3’-UTR区控制PD-L1表达不止来和抗病毒病原体。4. 通过基因表达后粘贴抑制PD-L1表达不止来人文学科研究推断不止，PD-L1可以通过进行不同的亚基基因表达后粘贴（PTM）来制约其反应性、内化、定位以及生贤和病贤功能。包含通过多聚泛素化抑制PD-L1反应性、EGF焦虑后通过泛素化抑制PD-L1亚基反应性、COP9接收机转导原生质5（CSN5）脱泛素抑制PD-L1亚基、GSK3β和AMPK制约PD-L1亚基细胚内进而制约PD-L1亚基反应性等。5. 通过DNA损伤闭环抑制PD-L1表达不止来如上所述，JAK-STAT-IRF1闭环可以抑制PD-L1表达不止来，而DNA损伤闭环则在抑制JAK-STAT闭环上配角重要配角。回顾靶向PD-1/PD-L1闭环的抗病毒病原体治疗的成功，为我们更是好的治疗和潜在自愈提供了希望。更是进一步，我们将暂时探索如何进一步提高抗病毒PD-1/ PD-L1单抗病毒的以及覆盖更是广泛的人群。深入了解PD-1/ PD-L1亚基在结构上，明确抑制PD-1/PD-L1 闭环的一组态，将有助于技术开发新的治疗策略，克服抗病毒PD-1/PD-L1 单抗病毒耐药，进而改善病原体治疗。