Nature：“坏胆”原来是这样进入肾脏内壁的...

近日，美国政府德克萨斯大学西北医学中所心（UTSW）的研究者人员明确了体内循环的“坏胆”如何进到心肌壁顶，并产生斑点使心肌变薄，从而导致脑出血发作和发作。这项研究者4月24日已发表在《Nature》上。研究者无线电译者、肺与心心肌生物学中所心的负责人、儿科学教授Philip Shaul指导教授真是，低密度脂蛋白（LDL）胆进到心肌壁顶可能会导致心肌壁粥样愈合或心肌壁愈合的的发展，而心肌壁粥样愈合可能会实质性导致脑出血发作和发作。因此，防止LDL胆进到心肌壁的治疗工具有助于减小这些致命疟疾的存活率。据《中所国哮喘调查结果2017简述》指出，中所国哮喘死亡占居民疟疾死亡构成40%以上，常居，高于及其他疟疾，并且哮喘患病率及死亡率仍处于下跌阶段。这项新研究者首次揭示了一种叫作SR-B1（骡受体）的氨基酸如何使LDL颗粒到达并穿过心肌内膜。该研究者还挖掘出，另一种叫作胞质内部矛盾发挥作用位点4（DOCK4）的氨基酸可能会与SR-B1结合，DOCK4在这一过程是关键。在心肌壁粥样愈合早期，进到心肌壁顶的LDL可能会被免疫细胞内唤醒。富含LDL的免疫细胞内被选为挤出细胞内，推动炎症和心肌壁粥样愈合斑点的实质性的发展。这些斑点使心肌壁变薄且显得不安定。裂痕的斑点可以激活血凝，企图血液流向大脑或肾脏，从而导致发作或脑出血发作。在对胆升高小鼠顺利进行的研究者中所，研究者人员明确，封禁其心肌内膜中所的SR-B1可以显着增加进到心肌壁顶的LDL，从而增加挤出细胞内的逐步形成，以及更小的心肌壁粥样愈合斑点。Shaul指导教授真是：“在这项研究者开始时，我们并不知道LDL如何进到心肌壁顶并引起心心肌疟疾。我们的研究者结果解释了这一谜题，并篡位了很多科学家之前的断言，即LDL并不需要通过作为心肌壁顶保护屏障的单层上皮细胞内的受损位置进到心肌。”在这项研究者中所，研究者人员将小鼠心肌壁容易逐步形成斑点区域中所SR-B1和DOCK4的丰度，与不太可能被选为心肌壁粥样愈合的区域相比。他们挖掘出，在心肌壁粥样愈合斑点逐步形成之前，疟疾易发区的SR-B1和DOCK4总体较高。这一挖掘出表明，心肌壁粥样愈合炎症在特定的心肌壁部位可能非常常见，因为那里有更多的SR-B1和DOCK4。为了明确这些挖掘出有否一般来真是于进化，研究者团队在美国政府国立卫生研究者院(NIH)维护的三个独立数据库中所分析了进化心肌壁粥样愈合和正常心肌壁的数据。在所有三个数据库中所，SR-B1和DOCK4在心肌壁粥样愈合的心肌壁中所非常珍贵。Shaul指导教授真是，研究者人员刚刚探索采用基因组治疗来关闭或增加SR-B1或DOCK4在心肌壁内膜中所的功能以防止心肌壁粥样愈合的可能性。他真是：“如果我们能研发一种抑制SR-B1或DOCK4的药物，或者是在内膜中所使它们沉默的基因组治疗，就可能增加心肌壁粥样愈合，从而增加冠状心肌壁疟疾、脑出血发作和发作的存活率。这些策略将对当前减小LDL总体的治疗顺利进行补充，对于并不需要使LDL总体减小的持续性，这种治疗显得尤为重要。”原始出处：Linzhang Huang，et al.SR-B1 drives endothelial cell LDL transcytosis via DOCK4 to promote atherosclerosis.Nature.24 April 2019