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Eur J Cancer:DNA损伤复原状态对卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性癌的活性的影响

2022-01-24 05:16:18 来源:
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既往研究成果显示,克特他赛(Cabazitaxel)可改善冠心病被忽视抵抗性癌 (mCRPC) 病变在阿比特翼龙/恩杂鲁胺和多西他赛治疗法受挫后的总生存期 (OS),尽管 DNA 受损修复 (DDR) 弱点的普遍存在促使的优点尚为不清楚。随着合(二磷酸腺苷-嘌呤)合合酶抑制剂 (PARPi) 与克特他赛部分重叠适应症的出现,研究成果人员对DNA受损修复弱点的普遍存在对克特他赛治果的影响越来越不感兴趣。

本研究成果旨在明确DNA受损修复状态对克特他赛治疗法mCRPC病变的的影响。

这是一项实用价值的多之中心研究成果,招募了进行了DDR一组织系统性的给予克特他赛治疗法的mCRPC病变。至少携带一种有害胚系或体细胞相异的病变被认为是DDR之中性 (DDR+)。每个DDR+病变都与来自同一机构并给予相同测试者的DDR形容词 (DDR-) 都是对系统性。探索性字段通过液体解剖辨认出DDR+的病变也被纳入系统性。评估了特异性抗原(PSA)降低≥50%(PSA50)病变比例、PSA无进展生存期(PSA-PFS)、放大镜PFS(rPFS)、外科PFS或放大镜PFS(c/rPFS)和总生存期。

根据一组织系统性DDR状态一一组的病变的预后系统性

在190位有一组织测序数据的病变之中(95位 DDR+,95位 DDR-),DDR+和DDR-一组病变经克特他赛治疗法后得到PSA50的病变比例分别是32%(29/92)和36%(33/92;p=0.64)。DDR+和DDR-一组病变的之中位rPFS分别是5.33个年底 vs 5.75个年底(p=0.55);之中位总生存期分别是15.4个年底和11.5个年底(p=0.036)。在既往给予过PARPi治疗法过的携带BRCA1/2相异的病变(n=10)之中,未判读到克特他赛治疗法的PSA50反应。

根据液体解剖DDR状态一一组的病变的预后系统性

在液体解剖字段之中判读到了近似于的结果(DDR+, n=63)。

综上,该研究成果结果表明,DNS受损修复弱点的普遍存在与否,都不影响冠心病被忽视抵抗性癌病变给予克特他赛治疗法的特性,但克特他赛用作既往给予过PARPi治疗法的病变之中的活性较低。

原始记事:

Aldea Mihaela,Lam Laurent,Orillard Emeline et al. Cabazitaxel activity in men with metastatic castration-resistant prostate cancer with and without DNA damage repair defects.[J] .Eur J Cancer, 2021, 159: 87-97.

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