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Science:打破常规认知!中性粒细胞是通过自我限制群集反应来抑制病菌生长

2021-12-06 06:48:51 来源:
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里适度肝线粒体属于我们抗体管理系统的首批底物者。它们在我们体内反向,在颇受传染的其组织里追寻、杀死和消化危害寄生虫。为了在发炎其组织这一非常复杂的可能亦会下成为如此有效地的侦探,它们作为一个对政府两人工作。它们无罪释放化学频谱,观赏其他线粒体逐步形成线粒体社亦会阶层,并作为一个社亦会阶层进行炮轰。

在一项属于自己研究者里,来自西德沃尔夫-普朗克抗体遗传学与基因表达遗传学研究者所的研究者人员截获了里适度肝线粒体一小群(neutrophil swarming)的前提遗传学特适度,并注意到这些线粒体还趋同出一种内在的小分子程序来自我约束它们的一小群活适度。该研究者阐明了成群结队的里适度肝线粒体是如何对自己腺体的频谱越来越不引人注意的,而正是这些频谱原本让里适度肝线粒体一小群在两人。这一处理过程对于有效地去除其组织里的细菌至关极为重要。相关研究者结果发表在2021年6月18日的Science期刊上,论文标题为“Neutrophils self-limit swarming to contain bacterial growth in vivo”。

胸部颇受到指甲等屏障的保护,可以很好地抗击寄生虫的侵扰。但是如果你颇伤了,冲击了指甲,寄生虫可以很较难地通过伤口转至你的胸部,引起导致传染。如果发生这种可能亦会,先天抗体管理系统就亦会通过有效地的线粒体军火库大量渗入颇伤其组织,接管第一道迅速抗击。作为先于到达录影的线粒体类型之一,里适度肝线粒体在几小时内从血液里被招集到传染部位,以去除潜在的细菌侵扰者。

一小群抵抗传染

论文通讯作者Tim Lmmermann真是,“里适度肝线粒体在猎食细菌上都非常有效地。”他研究者了这种极为重要的线粒体类型。里适度肝线粒体是倾斜度丰富的线粒体,约占化学物质白血球的50%~70%。据估计,每天有1000亿个里适度肝线粒体由甲状腺里的干线粒体产生。“这些线粒体几乎在我们胸部的所有外边巡逻,它们能非常有效地地感知我们胸部里任何潜在的危害物。一旦单个里适度肝线粒体检测到其组织里的颇受损线粒体或侵扰的细菌,它们就开始腺体观赏适度的频谱起着于区内里适度肝线粒体上的线粒体表面细胞因子:G亚基偶联细胞因子(GPCR),从而招集越来越多的线粒体。”通过透过这种线粒体间通信,里适度肝线粒体可以作为一个线粒体对政府两人行动,并作为一个社亦会阶层有效地相互合作它们对寄生虫的清理。

宿主保护和其组织冲击两者之间的除此以外

然而,这种多种形式的有益坏死也显然过度,导致大规模的其组织冲击。如果这种底物的风速或持续时间越来越肥胖,这种用于去除侵扰寄生虫的机制也亦会对生活品质其组织造成;还有受到影响。比如,里适度肝线粒体为杀死侵扰的寄生虫而无罪释放的物质也亦会侵蚀为其组织提供结构上支持的由亚基质和糖类构成的网状结构上。Lmmermann真是,“在这项研究者里,我们从什么能阻止这种一小群底物以避免里适度肝线粒体不颇受控制地倾倒并防止过度坏死的问题独创,毕竟过度坏死显然导致撕裂适度哮喘,如癌症、乳癌和自身抗体适度哮喘。”在以前的研究者里,他和他的设计团队并未注意到了激活对政府式一小群犯罪行为的小分子机制。然而,使这种底物落幕的处理过程一直难以确定。

在坏死和传染研究者领域,里适度肝线粒体一小群一直是一个比起从新颖的戏仿,其前提机制伊始被洞察。Lmmermann麻省理工学院的这项从新研究者如今阐明了里适度肝线粒体如何在被细菌传染的其组织里自我约束它们的一小群犯罪行为,从而平衡追寻前期与冲击前期,以有效地地去除寄生虫。 通过使用专门的成像对体外化学物质内其组织里的抗体线粒体时序进行实时可视化观察,Lmmermann及其设计团队证实,一小群的里适度肝线粒体通过一种叫作GPCR脱敏(GPCR desensitization)的处理过程对它们自己腺体的原本激活这种一小群犯罪行为的频谱不引人注意。

Lmmermann真是,“我们在里适度肝线粒体里注意到了一种小分子终止(molecular break)机制:一旦它们也许较大的里适度肝线粒体社亦会阶层里积累的高浓度一小群观赏物(swarm attractant,即观赏线粒体一小群在两人的化学物:LTB4和CXCL2),就亦会中断它们的运动。这令人惊讶,因为普遍的观点认为,在坏死的复苏前期,从其组织生态环境里无罪释放的外部频谱对中断里适度肝线粒体的社会活动至关极为重要。”

里适度肝线粒体社亦会阶层的自其组织处理过程,图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe7729

完全一致而言,Lmmermann设计团队培育出里适度肝线粒体缺乏GPCR磷酸化(GRK)的化学物质内果树,其里GRK是介导GPCR脱敏处理过程的关键酶。在测试的四种GRK异构里,体外实验明确GRK2是高浓度一小群观赏物诱发GPCR脱敏从而阻止里适度肝线粒体迁移所必需的磷酸化。当里适度肝线粒体在体外感知到高浓度的一小群观赏物时,GRK2使相应的细胞因子脱敏以诱发迁移中断。

一种可用性细菌清理的内部激活-中断管理系统

鉴于在里适度肝线粒体里注意到的激活-中断管理系统,Lmmermann设计团队重从新评估了目前关于里适度肝线粒体如何在其组织里通讯管理系统以有效地清理细菌的观点。在透过缺乏这种中断机制的里适度肝线粒体开展的实验里,他们观察到这种抗体线粒体过度一小群并扫描被细菌传染的其组织的大片区域。然而,这种可视的一小群和扫描并没有使这些线粒体成为愈来愈好的寄生虫侦探。

Lmmermann断言真是,“令人震惊的是,我们做出了比如真是的注意到。当里适度肝线粒体移动加速过快和古怪地跑来跑去时,这并不十分困难。比如真是,它们停下来,两人享颇受细菌的美餐似乎愈来愈十分困难---这对遏制其组织里的细菌生长愈来愈有效地。”

有了这些结果,Lmmermann设计团队为愈来愈好地理解里适度肝线粒体遗传学开端了高架道路,这对抗体宿主对细菌的抗击至关极为重要,并显然有利于在未来开发新属于自己放射治疗作法。此外,这种一小群犯罪行为和前提机制也显然有利于探究线粒体和昆虫的其他一般来真是的对政府犯罪行为和自其组织原则上。

原始出处:

BrianaL.RochaGregg et al. Swarming motility in host defense. Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3065.

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